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高血壓病患者由于動(dòng)脈壓持續(xù)性升高,引發(fā)全身小動(dòng)脈硬化,從而影響組織器官的血液供應(yīng),造成各種嚴(yán)重的后果,成為高血壓病的并發(fā)癥。在高血壓的各種并發(fā)癥中,以心、腦、腎的損害最為顯著。心肌梗死、腦中風(fēng)、尿毒癥就是高血壓攜帶的三個(gè)“臟彈”,一旦被這三個(gè)“臟彈”擊中,那就是致命的損害。而一種藥物去解除著三個(gè)“臟彈”,顯得勢(shì)單力薄。所以,聯(lián)合降壓藥物,共同對(duì)抗高血壓,解除這三個(gè)“臟彈”顯得尤為重要。
一、AC組合,挽救“司令部”
高血壓引起的腦血管意外稱為中風(fēng),可謂是精確“制導(dǎo)”,直擊人體指揮中樞,摧毀司令部,使人體陷入癱瘓狀態(tài),甚至死亡。一旦發(fā)病,病勢(shì)兇猛,致死率極度高,即使不死,也大多數(shù)致殘,是急性腦血管病中最兇猛的一種?;加懈哐獕旱母叽鬆斁褪堑湫偷睦?,患有高血壓十多年了,平時(shí)就是不注意控制血壓,特別高的時(shí)候吃吃藥,一旦降下來就停藥。就在前幾天分到安置房,兒女們都回來,全家慶賀,家里很熱鬧,幾天沒休息好,晚上突然口吐白沫、四肢癱瘓、不能言語,急送急診室CT顯示腦溢血。
ARB和CCB兩大家族得知高大爺中風(fēng)的消息,甚是惋惜,表示要聯(lián)合對(duì)抗,決不容高血壓再殘害無辜。兩大家族的成員各自發(fā)揮優(yōu)勢(shì),表示要為高大爺“報(bào)仇血恨”。
它們都各自展示本領(lǐng)。其中ARB(血管緊張素受體阻滯劑)家族中老大氯沙坦是最早投入臨床應(yīng)用的沙坦類降壓藥,是該類產(chǎn)品的代表。擅長(zhǎng)在降血壓的同時(shí)還有助于從尿中排出過多的尿酸,因此高血壓患者尿酸增高時(shí)服用本藥較為安全。老二纈沙坦除降壓作用外,還有改善性功能的做用,是唯一不影響性功能的降壓藥物,在降芽界享有美譽(yù);老三依貝沙坦善于治療糖尿病性腎病。老四替米沙坦長(zhǎng)效、平穩(wěn)降壓,是高品質(zhì)的降壓藥物。CCB(鈣離子拮抗劑)家族中老大苯磺酸左旋氨氯地平具有平穩(wěn)降壓,達(dá)峰時(shí)間恒定的優(yōu)點(diǎn)。老二硝苯地平緩控釋劑型的開發(fā),使血藥濃度在24小時(shí)內(nèi)處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài),故使白天和夜間的平均血壓都明顯下降。該藥與長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或者ARB(血管緊張素受體阻滯劑)聯(lián)合用藥,可起協(xié)同作用,能使晝夜收縮壓和舒張壓均獲穩(wěn)定下降,達(dá)到平穩(wěn)降壓的要求,對(duì)減輕高血壓靶器官損害十分有益。老三尼莫地平屬于第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑,老藥新用途,由于其選擇性擴(kuò)張腦血管的確切療效,主要用于預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦血管痙攣、中風(fēng)、偏頭痛、高血壓等。隨著藥理作用的研究深入,進(jìn)入九十年代以后,尼莫地平臨床應(yīng)用范圍擴(kuò)展很快,其可用于治療肝纖維化,突發(fā)性耳聾,銀屑病,消化性潰瘍,癲癇等十余種疾病。在與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療疾病方面它是大展身手,如其可與ARB(血管緊張素受體阻滯劑)治療腦梗塞;老四非洛地平具有治療原發(fā)性高血壓等療效顯著,具有長(zhǎng)效、不良反應(yīng)發(fā)生率及程度明顯低于普通制劑等優(yōu)點(diǎn),其對(duì)各期高血壓均有效,可單獨(dú)使用,也可與其他抗高血壓藥物合用,如阻滯劑、利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑;老五地爾硫卓屬于非二氫吡啶類鈣拮抗劑,可擴(kuò)張外周血管,使血壓降低,減輕心臟負(fù)荷,改善心肌能量代謝,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和側(cè)枝血管,增加冠脈流量,從而改善缺血區(qū)血流。長(zhǎng)期以來,地爾硫卓被廣泛應(yīng)用于心絞痛和高血壓的長(zhǎng)期治療。在展示本領(lǐng)之后,它們都強(qiáng)烈請(qǐng)求去參加挽救高大爺“司令部”的行動(dòng)。
最后,經(jīng)過仔細(xì)選拔,決定由氯沙坦和左旋氨氯地平去執(zhí)行任務(wù),因?yàn)槁壬程箍梢詫?duì)心、腦和腎臟都有良好的器官保護(hù)作用,已有一系列大規(guī)模臨床試驗(yàn)充分證明本類藥物對(duì)合并有中風(fēng)、心力衰竭、糖尿病、腎臟疾病和左心室肥厚的患者,在降低血壓時(shí),還能使上述并發(fā)癥得到有效防治。而左旋氨氯地平可以平穩(wěn)降血壓,擴(kuò)張腦血管,有利于高大爺中風(fēng)的康復(fù)。
二、AA組合,疏通“中轉(zhuǎn)站”
高血壓引起腎臟損害和尿毒癥比例相當(dāng)高,高血壓合并腎功能衰竭約占10%??芍^是巡航“制導(dǎo)”,摧毀人體垃圾“中轉(zhuǎn)站”,使毒留體內(nèi),一旦發(fā)病,病情嚴(yán)重,需要終身替代治療,或者腎臟移植。老李就是這樣的例子,他年過五十,一直是單位的領(lǐng)導(dǎo),也許是應(yīng)酬太多,老李在十年前官升高了,血壓也升高了。起初老李沒當(dāng)一回事,后來頭有些暈,老李就不規(guī)則服用一些降血壓藥物,十年就這樣在忙碌中過去啦。去年老李出現(xiàn)浮腫、少尿,時(shí)常感到疲乏、惡心、嘔吐、食欲下降。趕忙去醫(yī)院檢查被發(fā)現(xiàn)患有高血壓腎病蛋白尿。這是老李萬萬沒有想到的,長(zhǎng)此以往,老李的“中轉(zhuǎn)站”有可能被堵塞,慢慢地變成尿毒癥。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI和ARB兩大家族得知老李得高血壓腎病的消息,甚是悲痛,表示要聯(lián)合對(duì)抗,疏通老李的“中轉(zhuǎn)站”,決不容高血壓再殘害腎臟。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI剛才看過ARB的才藝表演,表示不服自己也要秀一把。其中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI的老大貝那普利代表其他姐妹作了表演。福辛普利、培哚普利、西拉普利、卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利、咪達(dá)普利表示支持。貝那普利不僅能用以治療輕中度或者嚴(yán)重的高血壓,而且對(duì)某些情況特別有用:①高血壓并有腎臟損害蛋白尿;②左室功能不全或心力衰竭;③心肌梗塞后及心室重構(gòu);④糖尿病并有微量蛋白尿;⑤高血壓病人伴有周圍血管病或雷諾現(xiàn)象,慢性阻塞性呼吸道疾病、抑郁;⑥硬皮病高血壓危象;⑦透析抵抗腎性高血壓。
最后決定派纈沙坦和貝那普利前去執(zhí)行任務(wù),因?yàn)樗鼈儍蓚€(gè)在治療高血壓腎損害蛋白尿中的循證醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)最多,最有說服力,不負(fù)眾望,表現(xiàn)果然出色,兩個(gè)月后,老李不但血壓控制的好,而且蛋白尿也沒有了,疏通了老李的“中轉(zhuǎn)站”。
三、Aβ聯(lián)合,重燃“發(fā)動(dòng)機(jī)”
高血壓病患者動(dòng)脈壓持續(xù)性升高,增加心臟負(fù)擔(dān),形成代償性左心肥厚。高血壓患者并發(fā)左心室肥厚時(shí),即形成高血壓性心臟病、心絞痛、心肌梗死。最終導(dǎo)致心力衰竭而死亡??芍^是彈道“制導(dǎo)”,直接摧毀人體動(dòng)力“發(fā)動(dòng)機(jī)”。一旦發(fā)病,病情兇險(xiǎn),九死一生。75歲的張老太太患有高血壓,今年老伴剛?cè)ナ?。子女都在外地工作,平時(shí)很少能回來同父母團(tuán)聚。今年春節(jié),兒子和女兒都帶著孩子回來看望父母,舉家團(tuán)聚,老人在高興之余。想起了離她而去的老頭子,傷心流淚總是難免的。由于過于悲傷,加上一天的勞累,在老人站起來給孩子們發(fā)壓歲錢時(shí),突發(fā)急性心梗,幸虧Aβ聯(lián)合搶救,重燃“發(fā)動(dòng)機(jī)”,才沒有造成嚴(yán)重后果。
β受體阻滯劑也不示弱,召集普萘洛爾、美多洛爾、吲哚洛爾、噻嗎洛爾、阿替洛爾、倍他樂克、比索洛爾等家族成員。講清楚它們的特點(diǎn)是在于有效降低血壓。降低卒中危險(xiǎn),逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu),具有顯著的心臟保護(hù)作用,而且不良反應(yīng)更少。
所以最后決定派出倍他樂克和貝那普利給張老太太重燃“發(fā)動(dòng)機(jī)”,一年以后,張老太太的心功能好轉(zhuǎn),而且逆轉(zhuǎn)了左室重構(gòu),為張老太太的日久生存修復(fù)了“發(fā)動(dòng)機(jī)”。
總之, 采用抗高血壓藥物進(jìn)行治療時(shí),對(duì)于那些血壓較高的中、重度高血壓患者,或者單藥治療無法充分控制血壓的患者,必須考慮聯(lián)合治療。基層醫(yī)師應(yīng)掌握降壓藥物聯(lián)合用藥配伍,仔細(xì)詢問、分析每例病人的臨床特點(diǎn),靈活配伍各類降壓藥,多種藥物聯(lián)合是降壓治療中非常有效的手段,尤其對(duì)于單藥難以控制血壓的中重度高血壓患者。ARB+利尿劑,如復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪(復(fù)代文),兩者合用既加強(qiáng)降壓作用,又減少不良反應(yīng),而且具有靶器官保護(hù)作用,是很好的藥物組合。此外,固定復(fù)方制劑可減少服藥數(shù)量,增強(qiáng)患者依從性,為醫(yī)生針對(duì)需聯(lián)合用藥的患者提供了一種很好的藥物選擇。
聯(lián)合治療中的藥物搭配有其藥理學(xué)原則,其一為合用時(shí)治療作用加強(qiáng),最好是有協(xié)同作用 ,即“1+1>2”,通??紤]將兩種具有不同降壓機(jī)制的藥物聯(lián)用;其二,藥物聯(lián)用時(shí)不良反應(yīng)最好可以相互抵消,至少不應(yīng)多于兩藥單用。此外,聯(lián)合用藥一般采用小劑量組合以減少不良反應(yīng)。中國的高血壓防治指南推薦的聯(lián)合治療方案已于2004年公布,其中指出現(xiàn)有臨床試驗(yàn)結(jié)果支持以下類別降壓藥的組合:利尿劑和β受體阻滯劑,利尿劑和ACEI或ARB,CCB(二氫吡啶)和β受體阻滯劑,CCB和ACEI或ARB,CCB和利尿劑,α和β受體阻滯劑,必要時(shí)也可用其他組合,包括中樞作用藥如α受體激動(dòng)劑、咪達(dá)唑啉受體調(diào)節(jié)劑及ACEI與ARB。